การใช้การแทรกแซงของ RNA patisiran ป้องกันอาการโดยการปิดกั้นคำแนะนำของ DNA
การค้นพบที่ได้รับรางวัลโนเบล – โมเลกุลอาร์เอ็นเอที่มีสายสองเส้น 20รับ100 ขนาดเล็กสามารถปิดเสียงยีนโดยขัดจังหวะการแปลคำสั่งของ DNA เป็นโปรตีน – ในที่สุดก็ส่งมอบตามคำสัญญาทางการแพทย์
ยาตัวแรกที่ใช้ประโยชน์จากกระบวนการทางชีววิทยาตามธรรมชาติที่เรียกว่าการรบกวน RNA ได้รับการอนุมัติเมื่อวันที่ 10 สิงหาคมโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา โดยมุ่งเป้าไปที่โรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้เกิดโปรตีนผิดรูปร่างไปสะสมในเส้นประสาท เนื้อเยื่อ และอวัยวะของผู้ป่วย ทำให้สูญเสียความรู้สึก อวัยวะล้มเหลว และถึงกับเสียชีวิต
กรรมพันธุ์ transthyretin amyloidosis หรือ ATTR ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 50,000 คนทั่วโลก ยานี้จะช่วยกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางระบบประสาท
ยาที่เรียกว่า patisiran ใช้ชิ้นส่วน RNA ที่ออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อปิดเสียงยีนกลายพันธุ์ ซึ่งเมื่อออกฤทธิ์ในตับ มีหน้าที่รับผิดชอบต่ออาการของผู้ป่วย ในการทดลองทางคลินิก 18 เดือนล่าสุดผู้ป่วยที่ได้รับการฉีด patisiran ทุกสามสัปดาห์มีอาการทางระบบประสาทลดลงเล็กน้อย ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกโดยรวมแย่ลง ไม่ใช่วิธีรักษา – ผู้คนยังคงมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม – แต่การรักษาจะป้องกันไม่ให้โรคดำเนินไป
การอนุมัตินี้เป็น “เพียงแค่จุดเริ่มต้น” Craig Mello จากโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยแมสซาชูเซตส์ใน Worcester ผู้ร่วมค้นพบกระบวนการของการแทรกแซง RNA ในพยาธิตัวกลม ( SN: 10/7/06, p. 229 ) ยาอีกหลายตัวที่ใช้แนวทางเดียวกันนี้ สำหรับโรคต่างๆ ตั้งแต่ฮีโมฟีเลียไปจนถึงเอชไอวี กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก
ในการรักษาพยาบาล “สิ่งที่ทำให้การรบกวน RNA มีความพิเศษคือ มันคือชีววิทยา ทดสอบโดยวิวัฒนาการ 3 พันล้านปี” Phillip Zamore นักชีววิทยาของ UMass Medical School ผู้ร่วมก่อตั้ง Alnylam Pharmaceuticals บริษัท Cambridge, Mass. กล่าว ปาติสิรัน
การแทรกแซงของอาร์เอ็นเอเป็นกระบวนการของเซลล์ปกติ:
เมื่อยีนถูกเปิดใช้งาน ข้อมูลที่มีอยู่ในยีนจะถูกแปลงเป็น RNA ของผู้ส่งสารแบบสายเดี่ยวหรือ mRNA ซึ่งแปลคำสั่งของดีเอ็นเอให้เป็นโปรตีน RNA สองสายเล็กๆ ที่ไม่มีคำแนะนำในการสร้างโปรตีนสามารถกำหนดเป้าหมายและผูกมัดกับโมเลกุล mRNA ที่เฉพาะเจาะจงและตั้งค่าสถานะสำหรับการทำลาย นำพวกมันออกไปก่อนที่จะสร้างโปรตีน ในสิ่งมีชีวิตตั้งแต่พืช หนอน ไปจนถึงมนุษย์ กระบวนการดังกล่าวช่วยควบคุมเวลาและสถานที่ทำงานของยีน
Patisiran และการบำบัดด้วยการแทรกแซง RNA หรือ RNAi อื่น ๆ ที่กำลังได้รับการพัฒนาใช้ตัวอย่าง RNA สังเคราะห์ที่สร้างขึ้นเป็นพิเศษเพื่อจัดการกับกิจกรรมของยีนที่ปลอมแปลง
แต่การแปลการค้นพบ RNAi ไปเป็นการประยุกต์ใช้ทางคลินิกนั้นเป็นเรื่องที่ท้าทาย John Burnett นักชีววิทยาจากศูนย์การแพทย์แห่งชาติ City of Hope ในเมือง Duarte รัฐแคลิฟอร์เนียกล่าวว่า “สิ่งที่เกี่ยวกับการรบกวน RNA ที่ทำให้มันน่าสนใจจริงๆ คือความเรียบง่ายตามทฤษฎี” “แน่นอน ไม่มีอะไรง่ายอย่างที่เราคาดไว้” ต้องใช้เวลาหลายทศวรรษกว่าจะหาวิธีการส่งยาดังกล่าวไปยังตำแหน่งที่เหมาะสมในร่างกาย เพื่อลดผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายจากเป้าหมาย และวิธีการออกแบบโมเลกุล RNA สังเคราะห์ที่ไม่เสื่อมสลายก่อนออกฤทธิ์
เมื่อมีวิธีในการส่ง RNA ชิ้นเล็กๆ อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพไปยังอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งแล้ว มันง่ายที่จะเปลี่ยนโมเลกุล RNA เพื่อกำหนดเป้าหมายยีนที่แตกต่างกันในอวัยวะเดียวกัน Mello กล่าว เขาคาดการณ์ว่าเร็วๆ นี้จะมียาในกลุ่ม RNAi ที่คล้ายคลึงกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาอย่าง patisiran ที่มีเป้าหมายไปที่ยีนในตับ “ช่างเป็นกระบวนการที่น่าอัศจรรย์จริงๆ ที่ได้เปิดเผยความลึกลับของกลไกเหล่านี้ซึ่งพืช ยีสต์ และหนอนมีร่วมกัน” เขากล่าว “การเปลี่ยนจากชีววิทยาพื้นฐานมาเป็นยาภายใน 20 ปีนั้นช่างน่าอัศจรรย์”
การ ทดลองในลิงแนะนำว่านี่เป็นมากกว่าความสัมพันธ์ ทีมที่นำโดย David Lyons นักประสาทวิทยาด้านพฤติกรรมที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด รายงานหลักฐานเชิงสาเหตุเมื่อเดือนพฤศจิกายนปีที่แล้วใน รายงาน ทางวิทยาศาสตร์ เนื่องจากอาจเป็นเรื่องที่ผิดจรรยาบรรณในการสุ่มมอบหมายให้มนุษย์อยู่ในสภาวะเครียด ทีมงานจึงทดสอบผลกระทบของ “ปริมาณ” ของความเครียดที่แตกต่างกันในลิงกระรอกที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ
ลิงในกลุ่มควบคุมสนุกกับชีวิตในห้องทดลองทั่วไป โดยอาศัยอยู่ในกรงกับแม่และพี่น้อง พร้อมน้ำ อาหาร และของเล่นมากมาย กลุ่มที่ 2 เผชิญกับความเครียดเล็กน้อย โดยต้องพลัดพรากจากพี่น้องหนึ่งชั่วโมงวันละครั้งเป็นเวลา 10 วัน ปริมาณความเครียดเพิ่มขึ้นสำหรับกลุ่มที่สามซึ่งต้องแยกจากพี่น้องทุกวันและไม่สามารถเข้าถึงแม่ได้ในช่วงเวลานั้น กลุ่มเพิ่มเติมสองกลุ่มมีประสบการณ์การแยกจากแม่และพี่น้องทุกวัน รวมถึงการฉีดยาเพื่อสร้างความเครียดเพิ่มเติม
สิบสัปดาห์ต่อมา ลิงแต่ละตัวถูกย้ายไปอยู่กับแม่ของมันไปยังกรงที่ไม่คุ้นเคย นักวิจัยประเมินความเต็มใจของลิงที่จะปล่อยแม่ไปและสำรวจสถานที่ใหม่ ทีมงานยังได้วิเคราะห์ระดับเลือดของฮอร์โมนความเครียดคอร์ติซอลก่อนและหลังเวลาที่ใช้ในกรงใหม่ โดยรวมแล้ว ลิงในกลุ่มที่เผชิญกับความเครียด 1-2 อย่างมักเกาะตัวแม่น้อยกว่าและสำรวจสภาพแวดล้อมใหม่ๆ ของพวกมันได้ง่ายขึ้น แสดงความวิตกกังวลน้อยกว่าทั้งกลุ่มที่ไม่มีความเครียดและกลุ่มที่มีความเครียดสูงทั้งสองกลุ่ม 20รับ100
